枸地氯雷他定口服液有关物质分析

摘要：本文建立了枸地氯雷他定口服液有关物质的HPLC测定方法。参照欧洲药典EP“地氯雷他定有关物质Ⅰ检测方法”中的色谱条件，采用色谱柱Shim-pack Scepter C18和ShimNex CS C18对枸地氯雷他定口服液有关物质进行分析，结果显示，主成分枸地氯雷他定以及地氯雷他定吡啶氮氧化物等7个已知杂质，均与相邻杂质峰基线分离，满足分析要求。此方法可为枸地氯雷他定口服液有关物质的测定提供参考。
关键词：枸地氯雷他定口服液 Shim-pack Scepter C18 ShimNex CS C18 HPLC
 

1. 实验部分
1.1 实验仪器及耗材

Shimadzu LC-20AD 高效液相色谱仪；
色谱柱：Shim-pack Scepter C18（5 μm，4.6×250mm；P/N：227-31020-06）；
色谱柱：ShimNex CS C18（5 μm，4.6×250mm；P/N：380-01230-01）；
纯水机：PR-FP-0120α-MT1（+ 60L水箱 + 取水器）；
SHIMSEN Arc Disc HPTFE针式过滤器（P/N：380-00341-05）；
LC-MS认证样品瓶LabTotal Vial（P/N：227-34001-01）；

SHIMSEN Pipet移液枪：SHIMSEN Pipet PMII-10（P/N：380-00751-02）；
SHIMSEN Pipet PMII-100（P/N：380-00751-04）；
SHIMSEN Pipet PMII-1000（P/N：380-00751-06）。

1.2 系统适应性溶液的制备

取地氯雷他定吡啶氮氧化物、断链杂质、氨甲酰化氯雷他定、乙酰基地氯雷他定、地氯雷他定异构体、枸地氯雷他定、氮甲基化地氯雷他定及氯雷他定对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL分别约含各杂质5µg，枸地氯雷他定10µg的混合溶液，摇匀，备用。

1.3 供试品溶液的制备

精密量取枸地氯雷他定口服液适量，加流动相溶解并稀释制成1 mL中约含枸地氯雷他定 0.176mg的溶液。

1.4 分析条件

柱温：40℃
检测器：PDA 280nm
流速：1.0 mL/min
进样量：100 µL
流动相：乙腈：0.003 mol/L十二烷基硫酸钠水溶液（取十二烷基硫酸钠0.865 g，三氟乙酸0.5 mL，加水溶解并稀释至1000 mL）=43：57

1.5. 实验结果

1.5.1色谱柱：Shim-pack Scepter C18（5 μm，4.6×250mm；P/N：227-31020-06）

按照上述色谱条件（1.4）进行采集，系统适应性溶液和供试品溶液色谱图如下：
系统适应性溶液

供试品溶液

重现性
系统适应性溶液重现性

供试品溶液重现性

1.5.2色谱柱：ShimNex CS C18（5 μm，4.6×250mm；P/N：380-01230-01）

按照上述色谱条件（1.4）进行采集，系统适应性溶液和供试品溶液色谱图如下：
系统适应性溶液

供试品溶液

重现性
系统适应性溶液重现性

供试品溶液重现性

3. 结论

本文建立了枸地氯雷他定口服液有关物质的HPLC测定方法。参照欧洲药典EP“地氯雷他定有关物质Ⅰ检测方法”中的色谱条件，采用色谱柱Shim-pack Scepter C18和ShimNex CS C18对枸地氯雷他定口服液有关物质进行分析，结果显示，主成分枸地氯雷他定以及地氯雷他定吡啶氮氧化物等7个已知杂质，均与相邻杂质峰基线分离，满足分析要求。此方法可为枸地氯雷他定口服液有关物质的 测定提供参考。